少女はさくらちゃんという。ランドセルを背負っているので女の子なのだ。とても貧乏であるが健気すぎるほど健気に生きているさくらちゃんが貧乏で世間知らずなのをいいことに、大人たちがよくない思惑を胸に近づいてくるのである。「キリッと☆天然 清貧少女さくらの受難!?」は切なくて涙なしでは見られないけど勃起しちゃう2DCGアニメなのだ。

まずは学校の先生。給食費を払えないさくらちゃんを放課後の教室に呼び出して、給食費の代わりにフェラ奉仕を要求する。気持ち悪い液を飲まされて気分が悪くなったさくらちゃんは病院へ。両親がおらず何をされても訴えようがないさくらちゃんは病院の先生にイタズラされまくり。

さらには近くのアパートに住む大学生が、貧乏なさくらちゃんのためにカンパを集める代わりに……2万円もらえるんだけど……ここまでしといて2万円は安すぎるだろっ！というハードなプレイで少女の体を責め苛むのである。それでも健気に生きるさくらちゃんの姿に、射精と涙が止まらない。